La S80 II de 2006 adopte la plateforme P3 et propose un habitacle luxueux avec l’option Pack Confort arrière - des fauteuils massants et écrans intégrés pour les passagers arrière. Elle rivalise avec la Mercedes Classe E sur le terrain du confort et du raffinement, tout en conservant les standards suédois en matière de sécurité active et passive.
Les motorisations vont du T4 1.6 T 180 ch en entrée de gamme jusqu’au T6 3.0 bi-turbo 286 ch AWD, en passant par les D3, D4 et D5 diesel très populaires en Europe. La série de facelifts entre 2009 et 2013 affine progressivement le design et enrichit l’équipement technologique. Les exemplaires post-2013 bénéficient du système City Safety et de l’alerte de franchissement de ligne.