Fin 2006, la relève du cultissime Xsara Picasso est assurée. Le C4 Picasso I ébahit les foules avec son pare-brise panoramique fuyant sans limite vers le toit, son volant à moyeu fixe, et sa finition digne des grandes routières. Il existe en deux carrosseries exclusives : le Grand C4 Picasso (7 places) au look rectiligne, et la version courte 5 places, plus courbée - dans le sillage du Renault Scénic.
La panoplie mécanique était large (du 1.6 HDi 110 au V6 HDi ou le rare 2.0 essence), souvent accouplés à l'omniprésente (et redoutable) boîte manuelle pilotée BMP6 commandée par un frêle levier derrière le volant.